Glaucoma

NOTICIAS DE LA CIENCIA Y LA TECNOLOGIA

Vol. I, No. 138

Miércoles, 19 de Marzo de 2003

         -MUTACION GENETICA Y GLAUCOMA: Mientras estudiaban ratones que 

tenían un gen mutado cuya contrapartida causa glaucoma hereditario en seres 

humanos, unos investigadores descubrieron una segunda mutación génica que 

empeora el defecto estructural del ojo que causa este tipo de glaucoma.

         La nueva mutación génica descubierta afecta a la producción de 

L-DOPA. Los investigadores sugieren que puede ser posible prevenir el 

glaucoma administrando L-DOPA, que se utiliza en el tratamiento de la 

enfermedad de Parkinson.

         Los investigadores, conducidos por el investigador del Instituto 

Médico Howard Hughes Simon W. M. John, del Laboratorio Jackson, publicaron 

sus resultados en el número del 7 de marzo de 2003 de la revista Science. 

Entre los colegas de John se encontraban Richard Libby y Richard Smith, del 

Laboratorio Jackson, y Frank Gonzalez, del Instituto Nacional del Cáncer.

         En sus estudios con ratones, los investigadores exploraron cómo la 

ausencia del gen que codifica para la proteína Cyp1b1 -el mismo defecto que 

ocurre en seres humanos con glaucoma congénito primario (GCP)- afecta al 

desarrollo del glaucoma. Al examinar a los ratones, los científicos 

encontraron malformaciones en las estructuras de drenaje ocular que 

normalmente controlan la presión a medida que el líquido del humor acuoso 

fluye hacia el exterior del globo ocular. Estas anormalidades oculares se 

conocen como disgenesias del segmento anterior.

         Según Smith, que ha tratado a pacientes con GCP, es probable que 

la capacidad de identificar las anormalidades en ratones sirva para avanzar 

en la comprensión de cómo se desarrolla la enfermedad en seres humanos. 

“Las frustraciones en los intentos por comprender el GCP se han debido a la 

escasez de casos divulgados en los cuales los pacientes no han tenido 

glaucoma durante varios años ni han sido sometidos a cirugías y a múltiples 

medicaciones”, dijo Smith. “Así que para cuando llega el momento en el que 

podemos examinar el tejido humano, es muy difícil determinar el defecto 

anatómico”.

         Según John, estas anormalidades anatómicas son una causa 

subyacente del glaucoma severo que afecta a las personas con GCP. Aunque el 

trastorno es relativamente infrecuente -ocurre en cerca de uno de cada 

10.000 nacimientos en los Estados Unidos- puede causar consecuencias 

devastadoras, dijo.

         “Si se tienen anormalidades o un funcionamiento disminuido de las 

estructuras de drenaje, el ingreso de humor acuoso puede resultar en un 

incremento de la presión intraocular y en una forma de glaucoma muy 

desagradable que padecen los bebés humanos”, dijo. “Esta puede ser una 

condición dolorosa con presiones lo suficientemente altas como para rasgar 

la córnea y causar la pérdida de visión”.

         Un rompecabezas que los investigadores afrontan, dijo John, es que 

algunos niños que han heredado la condición pueden sufrir glaucoma serio, 

mientras que otros presentan efectos retrasados o ausencia total de ellos. 

“Así que aunque no está aceptado ampliamente, nosotros creemos que podría 

haber factores genéticos y/o ambientales múltiples que podrían afectar el 

curso de la enfermedad”. Tales factores podrían interactuar para afectar 

las intrincadas estructuras de drenaje en un grado mayor en algunos casos 

que en otros.

         Surgió una pista de un posible factor genético al observar que los 

ratones albinos que carecían de Cyp1b1 parecían presentar una peor 

patología que los ratones pigmentados. Una serie de cruces genéticos entre 

varios ratones realizados por Libby y sus colegas produjo cepas de ratones 

cuya única diferencia era la presencia o ausencia de pigmentación. Los 

investigadores determinaron, en última instancia, el modificador clave de 

la severidad del glaucoma, demostrando que en los ratones negativos para 

Cyp1b1 dependían del estado del gen que codifica para la enzima tirosinasa. 

La enzima tirosinasa actúa en el proceso de pigmentación como catalizador 

clave para convertir el aminoácido tirosina en una molécula precursora de 

pigmentos, L-DOPA.

         Los investigadores también exploraron cómo las mutaciones en el 

gen para la tirosina afectaban a los ratones que carecían del gen FOXC1, 

que también causa GCP y otras formas de glaucoma en seres humanos. 

Encontraron que los ratones FOXC1 deficientes en tirosina también 

presentaban anormalidades más severas en el sistema de drenaje ocular.

         Para determinar si la administración de L-DOPA podía mitigar estos 

defectos, los investigadores administraron el producto químico al agua que 

bebían los ratones preñados que carecían de Cyp1b1 y tirosinasa. 

Encontraron que el tratamiento prevenía las anormalidades severas en las 

crías de los ratones que habían sido alimentados con L-DOPA.

         John observó que otra enzima, la tirosina hidroxilasa, también 

está involucrada en la producción de L-DOPA, sugiriendo otra vía bioquímica 

que afecta el desarrollo del segmento anterior del ojo y la severidad del GCP.

         “Todos estos resultados abren un camino nuevo para investigar la 

función de la L-DOPA en el desarrollo del segmento anterior y del glaucoma 

causados por varios genes”, dijo John. Además, la identificación de la 

L-DOPA como una molécula clave podría relacionar las funciones de muchos de 

los genes conocidos que causan disgenesias del segmento anterior y 

glaucoma. “La mayoría de estos genes conocidos puede afectar la tirosina 

hidroxilasa en células de la cresta neural, de donde derivan las 

estructuras del segmento anterior que son relevantes. Por lo tanto, nuestro 

trabajo proporciona una relación conceptual para los trastornos del 

desarrollo del segmento anterior causados por distintos genes, y 

proporciona un marco importante para experimentos futuros”.

         A pesar de que los investigadores hacen notar que la L-DOPA ya 

está siendo utilizada para tratar los síntomas de la enfermedad de 

Parkinson, son cautelosos al recomendar su uso para tratar glaucomas. “La 

L-DOPA es una molécula que afecta al sistema nervioso, y necesitamos 

proceder muy cuidadosamente con estudios adicionales en animales y humanos 

para poder saber si tal tratamiento puede convertirse en una realidad”, 

dijo John.

         Puede darse el caso, dijo John, de que drogas que incrementen la 

enzima tirosinasa -y no la administración de L-DOPA- sean más útiles como 

terapia. “Estamos muy entusiasmados porque estos resultados abren un camino 

nuevo para la investigación sobre estos trastornos”, dijo. (HHMI)

Información adicional en:

http://www.hhmi.org/news/john-esp.html

http://www.hhmi.org/research/investigators/john.html